
Vaistų dozavimas pagal inkstų funkciją
Vaistas
Klinikinis valdymas
Kadangi temazepamo Q 0 vertė yra didelė, sutrikus inkstų funkcijai, dozės koreguoti nereikia. Daugelis vaistų, kurių Q 0 yra didelis, gamina inkstų pašalintus metabolitus, kurių aktyvumas ne visada žinomas. Atitinkamai, esant sunkiems inkstų funkcijos sutrikimams, paprastai rekomenduojama būti atsargiems.
Temazepam
Kadangi temozolomido Q 0 vertė yra didelė, sutrikus inkstų funkcijai, dozės koreguoti nereikia. Daugelis vaistų, kurių Q 0 yra didelis, gamina inkstų pašalintus metabolitus, kurių aktyvumas ne visada žinomas. Atitinkamai, esant sunkiems inkstų funkcijos sutrikimams, paprastai rekomenduojama būti atsargiems. Hemodializuojami pacientai turi vartoti dozę dializės metu kitą dieną po dializės.
Temozolomid
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia. Kreatinino klirensas <15 ml/min., dializė dar neatliekama Tenofoviro alafenamido vartoti negalima. Dializuojami pacientai Dializės dieną išgerkite dozę po hemodializės. Kombinuoti preparatai: žr. atitinkamą skyrimo informaciją.
Tenofovir-alafenamid
Šio vaisto dozės sumažinimas (arba dozės intervalo pratęsimas) gali būti apskaičiuojamas sutrikus inkstų funkcijai pagal Q 0 koncepciją. Gamintojas nurodo kaip galimą dozę: Kreatinino klirensas 30-<50 ml/min: Vartojimas kas 48 valandas. Kreatinino klirensas <30 ml/min.: Skiriama kas 72-96 valandas (du kartus per savaitę). Hemodializuojami pacientai: skiriama kas 7 dienas (po hemodializės). Kombinuoti preparatai: žr. atitinkamą skyrimo informaciją. Stebėjimas: kreatinino arba kreatinino klirensas, fosfatas serume Po 2-4 savaičių, po 3 mėnesių, tada kas 3-6 mėnesius. Dažniau esant inkstų funkcijos sutrikimo rizikai, šalutiniam poveikiui inkstams ir kartu su ritonaviru ar kobicistatu. Kas savaitę kartu vartojant tenofovirą ir kitus nefrotoksinius vaistus. Fosfato koncentracija serume < 1,5 mg/dl arba kreatinino klirensas < 50 ml/min.: kontrolė per vieną savaitę. Be to, gliukozurijos tyrimas.
Tenofovir-disoproxil
Kadangi tenoksikamo Q0 vertė yra didelė, sutrikus inkstų funkcijai, dozės koreguoti nereikia. Daugelis vaistų, kurių Q 0 yra didelis, gamina inkstų pašalintus metabolitus, kurių aktyvumas ne visada žinomas. Atitinkamai, esant sunkiems inkstų funkcijos sutrikimams, paprastai rekomenduojama būti atsargiems.
Tenoxicam
Kadangi terazosino Q 0 vertė yra didelė, sutrikus inkstų funkcijai dozės koreguoti nereikia. Daugelis vaistų, kurių Q 0 yra didelis, gamina inkstų pašalintus metabolitus, kurių aktyvumas ne visada žinomas. Atitinkamai, esant sunkiems inkstų funkcijos sutrikimams, paprastai rekomenduojama būti atsargiems.
Terazosin
Esant kreatinino klirensui <50 ml/min., terbinafino vartoti negalima. Jei vis dėlto gydymas atliekamas, jei yra atitinkama klinikinė indikacija, reikia apsvarstyti galimybę sumažinti dozę iki 50% [6], ypač atidžiai stebint kliniką.
Terbinafin
Šio vaisto dozės sumažinimas (arba dozės intervalo pratęsimas) gali būti apskaičiuojamas sutrikus inkstų funkcijai pagal Q 0 koncepciją. Tačiau galimo gydymo koregavimo atveju būtina atsižvelgti į paciento klinikinę situaciją konkrečiu atveju. Be to, reikia laikytis atitinkamų gatavų vaistų skyrimo informacijoje pateiktos informacijos.
Terbutalin
Gamintojo teigimu, jo vartoti draudžiama, kai kreatinino koncentracija serume > 2 mg/dl [8]. Nepaisant to, jis pateikia tokią rekomendaciją: Kreatinino klirensas < 30 ml/min.: 1 x 250 mg per parą arba 1 x 500 mg su pertraukomis 3 dienas per savaitę [8].
Terizidon
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia. Jei kreatinino koncentracija = 5,0 mg/dl, terlipresino negalima vartoti 1 tipo kepenų sindromui gydyti, nebent tikėtina individuali nauda yra didesnė už riziką [1].
Terlipressin
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia, tačiau dozę reikia titruoti lėtai.
Tetrabenazin
Gamintojo teigimu, tetraciklino negalima vartoti, net jei inkstų funkcija yra šiek tiek sutrikusi [2]. Jei tetraciklinas vis dėlto skiriamas, jei yra indikacija, dozę reikia koreguoti. Šio vaisto dozės sumažinimas (arba dozės intervalo pratęsimas) gali būti apskaičiuojamas sutrikus inkstų funkcijai pagal Q 0 koncepciją.
Tetracyclin
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia.
Thalidomid
Kadangi teofilino Q 0 vertė yra didelė, sutrikus inkstų funkcijai dozės koreguoti nereikia. Daugelis vaistų, kurių Q 0 yra didelis, gamina inkstų pašalintus metabolitus, kurių aktyvumas ne visada žinomas. Atitinkamai, esant sunkiems inkstų funkcijos sutrikimams, paprastai rekomenduojama būti atsargiems.
Theophyllin
Kadangi tiamazolo Q0 vertė yra didelė, sutrikus inkstų funkcijai, dozės koreguoti nereikia. Daugelis vaistų, kurių Q 0 yra didelis, gamina inkstų pašalintus metabolitus, kurių aktyvumas ne visada žinomas. Atitinkamai, esant sunkiems inkstų funkcijos sutrikimams, paprastai rekomenduojama būti atsargiems.
Thiamazol
Šio vaisto dozės sumažinimas (arba dozės intervalo pratęsimas) gali būti apskaičiuojamas sutrikus inkstų funkcijai pagal Q 0 koncepciją. Tačiau galimo gydymo koregavimo atveju būtina atsižvelgti į paciento klinikinę situaciją konkrečiu atveju. Be to, reikia laikytis atitinkamų gatavų vaistų skyrimo informacijoje pateiktos informacijos.
Thiamphenicol
Kadangi tiopentalio Q 0 vertė yra didelė, sutrikus inkstų funkcijai, dozės koreguoti nereikia. Daugelis vaistų, kurių Q 0 yra didelis, gamina inkstų pašalintus metabolitus, kurių aktyvumas ne visada žinomas. Atitinkamai, esant sunkiems inkstų funkcijos sutrikimams, paprastai rekomenduojama būti atsargiems.
Thiopental
Gamintojas teigia, kad pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozę reikia sumažinti [4], tačiau daugiau specifikacijų nepateikiant. Todėl esant inkstų nepakankamumui, reikia vartoti mažas dozes. Stebėjimas: atidi klinikinė kontrolė (sedacija, anticholinerginiai simptomai, ortostazė, įskaitant EKG (QTc)).
Thioridazin
Kadangi tiotepos Q 0 vertė yra didelė, sutrikus inkstų funkcijai, dozės koreguoti nereikia. Tačiau inkstų nepakankamumu sergančių pacientų gydymo patirtis yra nedidelė. Todėl Thiotepa turėtų būti skiriamas tik tokiems pacientams, kuriems taikoma ypač griežta klinikinė kontrolė.
Thiotepa
Kadangi tiagabino Q 0 vertė yra didelė, sutrikus inkstų funkcijai, dozės koreguoti nereikia. Daugelis vaistų, kurių Q 0 yra didelis, gamina inkstų pašalintus metabolitus, kurių aktyvumas ne visada žinomas. Atitinkamai, esant sunkiems inkstų funkcijos sutrikimams, paprastai rekomenduojama būti atsargiems.
Tiagabin
Gamintojo teigimu, GFG <30 ml/min. dozę reikia sumažinti nuo trijų iki dviejų kartų po 12,5 mg per parą [1]. Kiti autoriai rekomenduoja pradėti nuo 30-60 ml/min GFG nuo 12,5 mg ir atsargiai didinti dozę [3].
Tianeptin
Šio vaisto dozės sumažinimas (arba dozės intervalo pratęsimas) gali būti apskaičiuojamas sutrikus inkstų funkcijai pagal Q 0 koncepciją. Tačiau galimo gydymo koregavimo atveju būtina atsižvelgti į paciento klinikinę situaciją konkrečiu atveju. Be to, reikia laikytis atitinkamų gatavų vaistų skyrimo informacijoje pateiktos informacijos.
Tiaprid
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia. Stebėjimas: Kreatininas.
Ticagrelor
Kadangi tiklopidino Q 0 vertė yra didelė, sutrikus inkstų funkcijai, dozės koreguoti nereikia. Daugelis vaistų, kurių Q 0 yra didelis, gamina inkstų pašalintus metabolitus, kurių aktyvumas ne visada žinomas. Atitinkamai, esant sunkiems inkstų funkcijos sutrikimams, paprastai rekomenduojama būti atsargiems.
Ticlopidin
Kadangi tigeciklino Q 0 vertė yra didelė, sutrikus inkstų funkcijai dozės koreguoti nereikia. Daugelis vaistų, kurių Q 0 yra didelis, gamina inkstų pašalintus metabolitus, kurių aktyvumas ne visada žinomas. Atitinkamai, esant sunkiems inkstų funkcijos sutrikimams, paprastai rekomenduojama būti atsargiems.
Tigecyclin
Kadangi tilidino Q 0 vertė yra didelė, sutrikus inkstų funkcijai dozės koreguoti nereikia. Daugelis vaistų, kurių Q 0 yra didelis, gamina inkstų pašalintus metabolitus, kurių aktyvumas ne visada žinomas. Atitinkamai, esant sunkiems inkstų funkcijos sutrikimams, paprastai rekomenduojama būti atsargiems.
Tilidin
Kadangi timololio Q 0 vertė yra didelė, sutrikus inkstų funkcijai dozės koreguoti nereikia. Daugelis vaistų, kurių Q 0 yra didelis, gamina inkstų pašalintus metabolitus, kurių aktyvumas ne visada žinomas. Atitinkamai, esant sunkiems inkstų funkcijos sutrikimams, paprastai rekomenduojama būti atsargiems.
Timolol
Kadangi tinidazolo Q 0 vertė yra didelė, sutrikus inkstų funkcijai dozės koreguoti nereikia. Daugelis vaistų, kurių Q 0 yra didelis, gamina inkstų pašalintus metabolitus, kurių aktyvumas ne visada žinomas. Atitinkamai, esant sunkiems inkstų funkcijos sutrikimams, paprastai rekomenduojama būti atsargiems.
Tinidazol
Įvertinkite kreatinino klirensą pagal Cockcroft-Gault formulę. Mažos antikoaguliacinės dozės [8,9] Tinzaparino negalima vartoti kreatinino klirensui < 30 ml/min. Gamintojo teigimu, kai kreatinino klirensas yra 20 - < 30 ml/min., prireikus galima pradėti gydymą anti-Xa stebėjimu (jei nauda yra didesnė už riziką). "Visos dozės" antikoaguliacinis vaistas [7] Tinzaparino negalima vartoti, kai kreatinino klirensas < 30 ml/min. Gamintojo teigimu, kai kreatinino klirensas yra 20 - < 30 ml/min., prireikus galima pradėti gydymą anti-Xa stebėjimu (jei nauda yra didesnė už riziką). Anti-Xa tikslas: 0,5-1,5 anti-Xa/ml (praėjus 4-6 valandoms po vartojimo). Pakeitus dozę: po 3-4 naujų dozių vėl matuojamas anti-Xa. Antikoaguliacija hemodializės metu: reikiamą dozę reikia rasti atskirai [6,8,9]. Dializės trukmė iki 4 val. Vienkartinė 2 000 - 2 500 TV Dializės trukmė 500 TV, jei poveikis nepakankamas, Dializės trukmė > 4 val. Vienkartinė 2 500 TV, po to 750 TV / val. nepertraukiama infuzija Padidinkite 500 TV, jei poveikis nepakankamas. Įprasta dozė yra nuo 2 000 iki 4 500 anti-Xa TV. Anti-Xa matavimo atveju: tikslinis 0,5 anti-Xa/ml (1 val. po vartojimo) Kartu perpylus kraują, gali būti skiriamas papildomas 500–1 000 TV boliusas. Stebėjimas: ypač atidžiai stebėti, ar nėra kraujavimo požymių Kalio kiekio serume kontrolė.
Tinzaparin
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia. Stebėjimas: klauskite apie anticholinerginius simptomus (pvz., burnos džiūvimą, šlapimo susilaikymą, vidurių užkietėjimą).
Tiotropium
Pacientus, kurių kreatinino klirensas < 60 ml/min., gydymo metu reikia ypač atidžiai stebėti, ar nėra kraujavimo ir poveikio. Esant sunkiam inkstų nepakankamumui (kreatinino klirensas < 30 ml/min.), tirofibano dozę (pradinės ir palaikomosios infuzijos greitį) reikia sumažinti 50% [1-5].
Tirofiban
Kreatinino klirensas <25 ml/min.: Pradėkite gydymą 2 mg tizanidino doze vieną kartą per parą. Dozės didinimas mažais žingsneliais, atsižvelgiant į toleranciją ir terapinį poveikį (pirmiausia padidinkite paros dozę, tik tada, jei reikia, padidinkite paros dozių skaičių) [1,2].
Tizanidin
Inkstų nepakankamumo atveju dozę reikia koreguoti. Šios rekomendacijos taikomos normalaus svorio pacientams. Esant inkstų nepakankamumui, kai GFG yra apie 30 ml/min.: pradinė dozė 120–160 mg, palaikomoji dozė 120 mg kas 24 valandas, lygio kontrolė kurso metu (žr. toliau). Inkstų nepakankamumas, reikalaujantis dializės, hemodializė tris kartus per savaitę [10,20,21] Pradinė dozė 120-160 mg (sunkiai sergantiems pacientams 2-3 mg/kg) Palaikomoji dozė 120-160 mg tik po dializės (1,5 mg/kg) arba "pagal lygį" lygio kontrolė kurso metu (prieš pat dializę) Komentaras: Palaikomoji dozė paprastai skiriama dializės dieną po dializės. Farmakodinaminiai sumetimai patvirtina normalios aminoglikozidų dozės skyrimą prieš pat dializės pradžią. Šis metodas, apie kurį kol kas yra labai mažai klinikinių duomenų, turėtų būti svarstomas esant įrodytam atsparumui ir alternatyvų trūkumui [12,18]. Inkstų nepakankamumas, kuriam reikalinga dializė, nuolatinė ekstrakorporinė pakaitinė inkstų terapija [10,21] Pradinė dozė 160-240 mg (2-3 mg/kg) Palaikomoji dozė 120 mg (1,5-2,5 mg/kg) kas 24-48 valandas arba kai tik koncentracija <3-5 mg/l. Profilaktinės priemonės Jei įmanoma, venkite potencialiai nefrotoksinių ir (arba) ototoksinių vaistų (pvz., amfotericino B, vankomicino, didelių dozių kilpinių diuretikų, NVNU, cisplatinos, ciklosporino, jodo turinčių kontrastinių medžiagų). Įsitikinkite, kad pacientas yra pakankamai hidratuotas. Dializuojamiems pacientams apsvarstykite galimybę skirti acetilcisteino (2*600 mg/d) [8,17]. Nefrotoksiškumo stebėjimas: kreatinino kiekis serume Ototoksiškumas: reguliarus klausinėjimas po spengimo ausyse, klausos praradimas, galvos svaigimas Aminoglikozidų koncentracija serume (ypač senyviems pacientams, GFG <50 ml/min. ir (arba) gydymo trukmė >1 savaitė). Mažiausia koncentracija (koreliuoja su toksiškumu) Tikslinė (aukšta) koncentracija sergant sunkiomis infekcijomis, vartojant vieną kartą per parą (arba rečiau) [10] Pacientui, kuriam nereikia dializės: <1 mg/l Pacientui, kuriam reikalinga dializė: 3–5 mg/l (sumažėja prieš pat dializę) Pastaba: Jei mažiausia koncentracija yra per didelė, geriau apsvarstyti galimybę pratęsti dozavimo intervalą (kad vis tiek būtų pasiekta didžiausia koncentracija). Atskirais atvejais (pvz., mažiausias lygis tik šiek tiek per didelis, intervalas nurodytas hemodializės schemoje) dozės mažinimas taip pat gali būti pateisinamas. Didžiausi veidrodžiai (koreliuoja su efektyvumu; sumažėjimas praėjus 1 valandai po infuzijos pabaigos) [13] Atskirais atvejais galima apsvarstyti galimybę nustatyti didžiausią koncentraciją [11] Tikslinė (didžiausia) koncentracija Mažiausia žinoma atitinkamo patogeno slopinamoji koncentracija (MIC): Cmax / MHK >8 Mažiausia slopinamoji koncentracija nežinoma: Cmax >10 mg/l.
Tobramycin
Kadangi tolkapono Q 0 vertė yra didelė, sutrikus inkstų funkcijai, dozės koreguoti nereikia. Daugelis vaistų, kurių Q 0 yra didelis, gamina inkstų pašalintus metabolitus, kurių aktyvumas ne visada žinomas. Atitinkamai, esant sunkiems inkstų funkcijos sutrikimams, paprastai rekomenduojama būti atsargiems.
Tolcapon
Kadangi tolperizono Q 0 vertė yra didelė, sutrikus inkstų funkcijai, dozės koreguoti nereikia. Daugelis vaistų, kurių Q 0 yra didelis, gamina inkstų pašalintus metabolitus, kurių aktyvumas ne visada žinomas. Atitinkamai, esant sunkiems inkstų funkcijos sutrikimams, paprastai rekomenduojama būti atsargiems.
Tolperison
Dozės koreguoti dėl sutrikusios inkstų funkcijos nereikia. Sergant anurija, tolvaptanas yra draudžiamas.
Tolvaptan
Dėl inkstų nepakankamumo laipsniškai mažėja klirensas. Atitinkamai, sutrikus inkstų funkcijai (kreatinino klirensas: ≤40 ml/min.), dozę sumažinti maždaug perpus.
Topiramat
Pacientams, sergantiems kiaušidžių ar smulkialąsteliniu plaučių vėžiu, kurio kreatinino klirensas yra nuo 20 iki 39 ml/min., rekomenduojama dozė yra 0,75 mg/m² per parą 5 dienas iš eilės kas 3 savaites.
Topotecan
Kadangi kilpiniai diuretikai turi būti aktyviai išskiriami į kanalėlius, esant inkstų nepakankamumui, dozę reikia padidinti. Atitinkamai, Q 0 vertės naudojimas dozei apskaičiuoti nėra prasmingas, tačiau tai leidžia įvertinti kaupimosi mastą.
Torasemid
Kadangi toremifeno Q0 vertė yra didelė, sutrikus inkstų funkcijai, dozės koreguoti nereikia. Daugelis vaistų, kurių Q 0 yra didelis, gamina inkstų pašalintus metabolitus, kurių aktyvumas ne visada žinomas. Atitinkamai, esant sunkiems inkstų funkcijos sutrikimams, paprastai rekomenduojama būti atsargiems.
Toremifen
Kadangi trabektedino Q0 vertė yra didelė, sutrikus inkstų funkcijai, dozės koreguoti nereikia. Daugelis vaistų, kurių Q 0 yra didelis, gamina inkstų pašalintus metabolitus, kurių aktyvumas ne visada žinomas. Atitinkamai, esant sunkiems inkstų funkcijos sutrikimams, paprastai rekomenduojama būti atsargiems. Gamintojo teigimu, trabektedino negalima skirti pacientams, sergantiems GFG <30 ml/min (monoterapija) arba GFG <60 ml/min (kombinuota terapija).
Trabectedin
Kadangi tramadolio Q0 vertė yra didelė, sutrikus inkstų funkcijai, dozės koreguoti nereikia. Daugelis vaistų, kurių Q 0 yra didelis, gamina inkstų pašalintus metabolitus, kurių aktyvumas ne visada žinomas. Atitinkamai, esant sunkiems inkstų funkcijos sutrikimams, paprastai rekomenduojama būti atsargiems.
Tramadol
Pacientams, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas > 30 ml/min.), dozės koreguoti nereikia. Jei kreatinino klirensas < 30 ml/min., trandolaprilio vartoti negalima. Stebėjimas: kreatininas, kalis, kraujo tyrimas.
Trandolapril
Šio vaisto dozės sumažinimas (arba dozės intervalo pratęsimas) gali būti apskaičiuotas palaikomajai dozei su sutrikusia inkstų funkcija pagal Q 0 koncepciją. Gamintojas rekomenduoja intraveniniam gydymui kreatinino 1,35–2,82 mg/dl (120–249 μmol/l): 10 mg/kg kas 12 valandų kreatinino 2,82–5,65 mg/dl (250–500 μmol/l): 10 mg/kg kas 24 valandas kreatinino > 5,65 mg/dl (> 500 μmol/l): 5 mg/kg kas 24 valandas iv [2] arba 10 mg/kg kas 48 valandas [3]. Gamintojas rekomenduoja geriamajam gydymui: Kreatininas 1,35–2,82 mg/dl (120–249 μmol/l): 15 mg/kg kas 12 valandų Kreatininas 2,82–5,65 mg/dl (250–500 μmol/l): 15 mg/kg kas 24 valandas Kreatinino > 5,65 mg/dl (> 500 μmol/l): 7,5 mg/kg kas 24 valandas arba 10 mg/kg kas 48 valandas. Gamintojas nurodo kontraindikaciją esant sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui. Jei vis dėlto paraiška atliekama skubios indikacijos atveju, reikia apsvarstyti aukščiau nurodytas dozes.
Tranexamsäure
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia.
Trastuzumab
Pacientams, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia. Kadangi duomenų apie pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, nepakanka, šiuos pacientus reikia atidžiai stebėti. [4]
Trastuzumab emtansin
Kadangi trazodono Q 0 vertė yra didelė, sutrikus inkstų funkcijai dozės koreguoti nereikia. Daugelis vaistų, kurių Q 0 yra didelis, gamina inkstų pašalintus metabolitus, kurių aktyvumas ne visada žinomas. Atitinkamai, esant sunkiems inkstų funkcijos sutrikimams, paprastai rekomenduojama būti atsargiems.
Trazodon
Kadangi Q 0 treosulfano vertė yra didelė, sutrikus inkstų funkcijai, dozės koreguoti nereikia. Tačiau inkstų nepakankamumu sergančių pacientų gydymo patirties nėra, todėl gydymą reikia atlikti tik ypač atidžiai kontroliuojant. Kadangi gali pasireikšti hemoraginis cistitas, pacientams patariama gerti daugiau skysčių iki 24 valandų po vartojimo.
Treosulfan
Kadangi triamcinolono Q 0 vertė yra didelė, sutrikus inkstų funkcijai dozės koreguoti nereikia. Daugelis vaistų, kurių Q 0 yra didelis, gamina inkstų pašalintus metabolitus, kurių aktyvumas ne visada žinomas. Atitinkamai, esant sunkiems inkstų funkcijos sutrikimams, paprastai rekomenduojama būti atsargiems.
Triamcinolon
Kreatinino klirensas 30 - <60 ml/min Dozavimo rekomendacijos skiriasi priklausomai nuo preparato. Reikėtų susipažinti su atitinkama vaisto skyrimo informacija. Esant kreatinino klirensui <30 ml/min., triamtereno vartoti negalima. Stebėjimas: atidžiai kontroliuojamas kalio kiekis (ypač kai kreatinino klirensas yra 30 - 60 ml/min.).
Triamteren
- Page 13